佐藤裕介、山形敦史、伊藤桜子、深井周也（東京大学 放射光連携研究機構） 後藤栄治、徳永文稔（群馬大学 生体調節研究所 分子細胞制御分野） 柴田祐理、井上純一郎（東京大学 医科学研究所 分子発癌分野） 久保田裕二、武川陸寬（東京大学 医科学研究所 分子シグナル制御分野）
概要
JNKやNF-κB伝達経路が活性化過程では、細胞内にMet1およびLys63結合型ユビキチン（Ub）鎖が合成されることが重要である。家族性円柱腫症の原因遺伝子であるCYLDは、Met1およびLys63結合型Ub鎖を特異的に切断することでシグナル伝達経路を抑制し、腫瘍や癌を抑制する。本研究ではCYLDとMet1結合型Ub2量体、またはLys63結合型Ub2量体との共結晶構造を決定することで、CYLDが2種類のポリユビキチン鎖に対応してわずかに構造を変化させて、ポリユビキチン鎖を切断するメカニズムを明らかするとともに、生理機能との相関を解明した。
原著情報
Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity.
Sato Y, Goto E, Shibata Y, Kubota Y, Yamagata A, Goto-Ito S, Kubota K, Inoue J, Takekawa M, Tokunaga F, Fukai S.
Nat Struct Mol Biol 22(3):222-229, 2015
オンラインURL
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25686088
