高稲正勝1*、森田 陸離2、吉成 祐人3、西村隆史3（1. 群馬大学未来先端研究機構、2. 筑波大学計算科学研究センター、3. 群⾺⼤学⽣体調節研究所個体代謝⽣理学分野、*：責任著者）
About
群馬大学（群馬県前橋市）未来先端研究機構の高稲正勝助教（当時）は筑波大学計算科学研究センターの森田陸離研究員（当時）、群馬大学生体調節研究所の吉成祐人助教および西村隆史教授との共同研究により、細胞内でプリンヌクレオチド（以下、プリン）合成が活性化する仕組みの一端を解明しました。
プリンはエネルギー代謝や核酸合成に関与する、生物にとって重要な代謝産物ですが、その合成を調節する仕組みは十分には解明されていませんでした。今回、研究チームはプリン合成の化学反応の一部を触媒する酵素が、細胞内の液-液相分離現象により動的な凝縮体を形成することを発見しました。また凝縮体を形成できない変異体酵素を持つ細胞では、プリン合成活性が低下していました。プリンの過剰生産は高尿酸血症や痛風を誘発するほか、多くのガン細胞ではプリン合成が異常亢進しています。
本研究成果により生体内のプリン量を減少させる阻害剤の標的となる分子が同定され、痛風やガンの治療薬の創発に繋がる可能性があります。
Paper information
Phase separation of the PRPP amidotransferase into dynamic condensates promotes de novo purine synthesis in yeast.
Masak Takaine, Rikuri Morita, Yuto Yoshinari and Takashi Nishimura
PLoS Biol. 2025 Apr 10: e3003111. doi: 10.1371/journal.pbio.3003111.
Online URL
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003111
