二価金属イオン（ニッケル、コバルト、マンガンなど）は、低酸素誘導因子（HIF）を誘導して炎症に関与しますが、血管組織における作用の詳細は明らかではありませんでした。今回、群馬大学生体調節研究所の代謝疾患医科学分野の佐藤幸市准教授らの研究グループは、ヒト冠動脈平滑筋細胞におけるHIFとプロトン感知性受容体OGR1の役割を解析しました。金属イオンは比較的遅い経路（HIF）を介してVEGFaやレプチンを誘導する一方で、OGR1を介して迅速にIL-6やCOX-2を誘導することを見出しました。また、IL-6分泌は主にOGR1/Gq/11/Ca2+/PKD2/CREB経路を介していると推測されました。さらに、OGR1は酸性条件下で微小な金属イオン濃度変化を感知できることが観察され、相乗的なメカニズムの存在が示唆されました。このように、金属イオンはOGR1による速い炎症応答とHIF経路による遅い応答の双方で血管炎症に寄与すると推測されました。本研究の成果はJBC誌（米国生化学分子生物学会）において公開されました。

・雑誌名：J Biol Chem（米国生化学分子生物学会）
・公開日：2025年10月22日（オンライン）
・タイトル：The proton-sensing OGR1 receptor and hypoxia-inducible factors promote metal ion-induced inflammatory responses in coronary artery smooth muscle cells.

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